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新基公司开发的恩西地平在国内上市了吗?

时间:2020-12-23     作者:翰普健康【原创】   阅读

新基公司(Celgene Corporation)是一家生物医药公司。该公司及其子公司主要探索、开发及销售癌症及炎症的治疗用药。该公司及其子公司通过蛋白自稳、免疫肿瘤学、表观遗传学、免疫学及神经炎症等领域的解决方案运营业务。该公司还开展针对血液疾病、肿瘤、炎症及免疫疾病的临床试验。新基公司开发的恩西地平适用于具有特异遗传突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病(AML)的成年患者。同时该药物被批准用于伴随诊断,雅培的RealTime IDH2检验试剂盒,用于检测AML患者中IDH2基因的特异性突变。

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不同于传统的化疗和免疫疗法,肿瘤代谢疗法是通过降低致癌代谢物间接抑制肿瘤生长。IDH2是线粒体中三羧酸循环的关键酶,催化异柠檬酸到酮戊二酸(α-ketoglutaricacid,α-KG)的转化。AML患者中的IDH2变异不仅丧失正常的催化功能,而且能催化α-KG生成致癌的2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate2-HG),同时导致DNA和组蛋白过度甲基化。恩西地平靶向IDH2变异体,与它的活性中心结合,抑制了2-HG的生成。体外实验证实,与对照品野生型的IDH2比较恩西地平对IDH23种突变体R140QR172K172S显示了更强大的抑制活力(超过40倍),能有效降低2-HG水平[9]。它能逆转组蛋白和DNA的过度甲基化;在白血病细胞中诱导细胞分化,伴随着外周血细胞中CD11b+的表达提高和c-Kit受体表达降低。动物实验表明,它能够有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平;恢复由突变体IDH2抑制的巨核红细胞分化,逆转突变体IDH2在突变干细胞中对DNA甲基化效应;能显著降低2-HG水平,最大抑制程度为90.6%,诱导骨髓细胞分化,不会带来细胞毒性,迄今也未观察到它能带来细胞遗传异常以及引发IDH2变异。对1个单次剂量30mg650mg和多次剂量100mg每天在空腹状态测定心电图,未观察到QTc间期明显变化。目前正在进行中的临床研究发现IDH2抑制剂和其他靶向AML的疗法相结合,能显著提高疗效。


恩西地平作为首个肿瘤代谢药物,对于AML的治疗具有积极的意义,同时对于肿瘤治疗领域的思路也有较大的启发意义。目前国内关于该药的研究开发尚处于初阶段始,没有药企进行该方面研究。尽早地进行该药的研究开发工作,对于造福中国患者以及抢占市场先机具有积极的意义。