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阿西替尼和PD-1健痊得联合治疗晚期肾癌RCC

时间:2020-03-19     作者:admin【原创】   阅读

阿西替尼


  FDA已批出优先审查癌症靶向药阿西替尼 和PD-1健痊得(Keytruda派姆单抗)联合使用, 作为晚期肾癌(RCC)的一线治疗。


  该申请主要基于3期KEYNOTE-426研究的数据,与舒尼替尼(Sutent)相比,靶向治疗和免疫疗法组合(标靶药物阿西替尼+PD-1 健痊得显着改善了无进展和总生存(OS)。标靶药物阿西替尼+PD-1 健痊得 使死亡风险降低47%(HR,0.53; 95%CI,0.38-0.74; P <.0001)。Ib期KEYNOTE-035试验的数据显示该组合具有可耐受的安全性且有73%的客观反应率(ORR)。

  有望阿西替尼联合PD-1 健痊得在2019年6月20日之前获批晚期肾癌。


  “许多晚期肾细胞癌患者预后不良,在一线治疗中仍需要新的有效治疗方案,”默克Roger M. Perlmutter博士说。“KEYNOTE-426证实,在晚期肾癌的一线治疗中,标靶药物阿西替尼(阿立替尼INLYTA) 和PD-1健痊得(Keytruda派姆单抗)联合使用, 与舒尼替尼相比, 显着改善了总生存期和无进展生存期。“


  KEYNOTE-426研究結果


  在开放标签KEYNOTE-426研究(NCT02853331)中,861名新诊断或复发的IV期RCC患者以1:1的比例随机分组接受派姆单抗 200 mg静脉注射,每3周一次,最多35个周期加上5mg的阿西替尼在每个6周周期的前4周,每天口服两次; 或者舒尼替尼50mg口服,每日一次。施用治疗直至疾病进展,不可接受的毒性,或者如果患者退出试验。


  中位数年龄为62岁; 73%的患者为男性,27%为女性。主要终点是OS和PFS; 次要终点是ORR,反应持续时间(DOR),患者报告的结果和安全性。中位随访时间为12.8个月,结果显示两组均未达到中位OS。pembrolizumab / axitinib的中位无进展生存期(PFS)为15.1个月(范围12.6-17.7),舒尼替尼为11.1个月(范围8.7-12.5)。通过这种组合,疾病进展风险降低了31%(HR,0.69; 95%CI,0.57-0.84; P = 0.0001)。


  阿西替尼和PD-1健痊得(Keytruda)联合治疗12个月和18个月的OS率高于舒尼替尼,分别为89.9%和78.3%,82.3%和72.1%。阿西替尼和PD-1健痊得的12个月和18个月PFS率也更高(59.6%和41.1%), 舒尼替尼分别为(46.2%和32.9%)。无论PD-L1状态或风险组如何,均观察到存活益处。此外,阿西替尼和PD-1健痊得组合的ORR为59.3%(95%CI,54.5-63.9),舒尼替尼的ORR为35.7%(95%CI,31.1-40.4)(P <.0001)。在pembrolizumab /阿西替尼组中未达到中位DOR(范围,1.4 +至18.2+),并且对于舒尼替尼而言为15.2个月(1.1+至15.4+)。59.0%的免疫治疗/ TKI组患者和舒尼替尼组43.1%的患者正在接受治疗。关于安全性,两组之间的所有级别不良事件(AEs)的发生率相当,组合为96.3%,舒尼替尼为97.6%。与舒尼替尼(58.1%)相比,pembrolizumab /阿西替尼(62.9%)的3至5级AE更高。总共0.9%的AE导致组合死亡,而舒尼替尼组死亡率为1.6%。


  此外,25.9%接受pembrolizumab / axitinib治疗的患者停止治疗这两种药物,而停用舒尼替尼的患者为10.1%。总共8.2%的患者停止使用pembrolizumab和axitinib治疗。