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活检助筛查子宫内膜癌和卵巢癌_PapSEEK检测DNA突变

时间:2020-01-21     作者:admin【原创】   阅读

癌症

  研究证实,活检筛查试验可以在早期,更易治疗的阶段检测出一些子宫内膜癌 和 卵巢癌。该测试称为PapSEEK,是一种液体活检 ,可识别在常规巴氏试验期间收集的液体中获得的DNA中与癌症相关的改变。PapSEEK使用了已经诊断患有癌症的女性的巴氏试验样本, 正确地确定了大多数患有子宫内膜癌的女性和三分之一的患有卵巢癌的女性。当研究人员还测试从血液和其他组织收集的DNA时,该测试能够准确识别癌症(其敏感性)。PakSEEK需要进行额外的前瞻性研究,以确定其能否正确识别尚未确诊的癌症女性。


  子宫颈抹片检查 & PapSEEK筛查卵巢和子宫内膜癌


  现时, 女性可定期做子宫颈抹片检查-巴氏试验, 以检测子宫颈的健康状况。在早期的一项研究中,研究人员发现,他们可以检测巴氏试验样本中来自子宫内膜和卵巢癌的微量DNA。虽然这些DNA的大部分来自宫颈细胞,但也有子宫内膜和卵巢肿瘤的DNA, 因肿瘤细胞也会脱落可以到达子宫颈。在这些研究结果的基础上,研究小组开发了PapSEEK,这是一项分析巴氏试验样本中某些DNA突变的测试,这些突变常见于子宫内膜癌和卵巢癌。该测试还检测非整倍性,这是与癌症相关的遗传改变,其中细胞具有异常数量的染色体。当研究人员使用PapSEEK分析患有癌症的女性的巴氏试验样本时,该试验确定了81%的子宫内膜癌女性和33%的卵巢癌女性的癌症相关变化。在更多患有晚期子宫内膜癌的女性和早期和晚期卵巢癌的女性中检测到相应的变化。


  PapSEEK仅有1.4%无癌症的女性提供假阳性检测结果,表明PapSEEK的特异性很高。


  为了提高测试的灵敏度,研究人员决定测试从更接近子宫内膜和卵巢癌部位的位置采集的样本。他们使用称为陶刷的仪器分析了从子宫内膜采集的液体样本,该仪器被FDA批准为诊断子宫内膜癌的工具。

该试验发现93%的子宫内膜癌女性患者的癌症相关改变,包括98%的晚期子宫内膜癌女性。它还确定了45%来自卵巢癌女性的Tao样本中与癌症相关的改变。Papadopoulos博士指出,测试Tao样本可能比检测卵巢和子宫内膜癌提供更大的灵敏度,因为这些肿瘤位于子宫附近而不是子宫颈。事实上,研究人员发现,陶氏样本含有的子宫内膜和卵巢肿瘤DNA比Pap样本更多,他解释说。肿瘤还可以将DNA和肿瘤细胞排入血液中。当研究人员测试卵巢癌患者的血液样本时,PapSEEK的敏感性为43%。结合来自同一女性的血液和Pap样本的PapSEEK结果,将测试的灵敏度提高到63%。


  对于卵巢癌而言,PapSEEK的敏感性可能有几个原因导致卵巢癌的敏感性低于子宫内膜癌。


  Srivastava博士说,一个限制是PapSEEK小组中包含的基因突变似乎“在子宫内膜癌中比卵巢癌更常见”。研究人员发现,该测试确定了97%的子宫内膜肿瘤样本中的突变,但只有80%的卵巢肿瘤样本。

  另一个潜在的问题是并非每个肿瘤都会将DNA转化为某些体液。Papadopoulos博士解释说,当研究人员测量Pap和Tao样本中肿瘤DNA的数量时,他们发现子宫内膜肿瘤的DNA比卵巢肿瘤的DNA要多得多。他补充说,这可能是由于位置(卵巢癌远离进行Pap和Tao刷取样的部位)或卵巢肿瘤的生物学。CancerSEEK对卵巢癌的检测试验,在类似的另一项回顾性研究中, CancerSEEK对卵巢癌的敏感性为98%,假阳性率低于1%。与PapSEEK一样,需要进一步的前瞻性研究来确定CancerSEEK是否可以识别无症状人群的癌症。