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达拉非尼dabrafenib对黑色素瘤有多大的疗效呢?

时间:2020-07-03     作者:翰普健康【原创】   阅读

据最新资料,每年仍有150万人死于肺癌,肺癌的治疗仍是一个世界性的难题。肺癌里BRAF基因突变频率为3-5%,在吸烟的肺腺癌里较为常见。 存在BRAF基因突变的肺癌患者对达拉非尼(dabrafenib较为敏感,客观响应率高。FDA批准达拉非尼(dabrafenib曲美替尼(Trametinib联用治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。达拉非尼(dabrafenib+曲美替尼(Trametinib,强强联合,治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌——有效率高、疗效维持时间长、副作用小。目前有资料显示,达拉非尼(dabrafenib+曲美替尼(Trametinib治疗,让10%左右的病人,疗效保持了5年一直没有复发和进展,让疾病进入一个稳定期。  


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非小细胞肺癌的分子特征标志着治疗肺癌的一个历史转折点,ERK调节细胞的基因表达、骨架构建和代谢,在肿瘤的发生、发展中发挥了重要的作用,而人类RAF基因家族中的BRAF被认为是最主要的ERK激活基因。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%BRAF癌基因中最常见的激活突变与BRAF激酶中位于第600(V600E)的戊酸取代谷氨酸有关。靶向药物达拉非尼(dabrafenibBRAF激酶具有选择性,对BRAF的活性比其他测试过的91%的激酶高400倍。达拉非尼(dabrafenib抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。故BRAF靶向治疗药物对携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌是有效的,如达拉非尼(dabrafenib  


但是很多研究表明,达拉非尼(dabrafenib联合曲美替尼(Trametinib方案比单用达拉非尼(dabrafenib的效果要好,肿瘤的客观缓解率(ORR)更高,无进展生存期(PFS)更长。值得注意的是,虽然联合疗法与单药疗法相比不良反应发生率较高,但是鳞状细胞癌这种恶性癌变发生率要低得多。20176月,美国FDA批准了达拉非尼(dabrafenib曲美替尼(Trametinib联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。虽然联合用药也有很多风险,但是是可以接受的,因为这种治疗对患者有非常好的缓解效果,是之前各种治疗都未达到的效果,给患者带来了很大的益处。